J Ethnopharmacol：基于“入血清成分-作用靶点关键途径”分析法预测大承气汤治疗大肠癌的机制

背景：结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率严重影响人类健康。目前，大承气汤（DCQ）作为一种传统的中药配方，已被临床用于大肠癌的辅助治疗。然而，其药效物质基础和治疗机制尚不清楚。

目的：采用“血清成分、作用靶点和关键途径”分析方法，探讨DCQ治疗大肠癌的主要血液吸收成分和可能的作用靶点，为DCQ治疗大肠癌的药效学物质基础和作用机制研究提供参考。

材料与方法：以中药血清药物化学为基础，采用超高效液相色谱-四极飞行时间质谱技术（UPLC-Q-TOF-MSE）对小鼠血清样品中DCQ的处方原型成分进行鉴定。以吸收到血清中的原型成分为研究对象，通过网络药理学论证DCQ在体内的可能靶点和关键途径。最后，利用分子对接验证原型组分和潜在作用靶点的结合活性。

结果：在小鼠血清中共鉴定出46种DCQ原型成分，其中大部分来自枳实和大黄中的黄酮和蒽醌。网络药理学预测结果表明，进入小鼠血清的药物原型成分可能主要调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、白细胞介素-6（IL-6）等靶点，血管内皮生长因子（VEGF）等主要途径，如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、晚期糖基化终产物AGE受体（AGE-RAGE）信号通路和IL-17信号通路等。分子对接表明，原型活性成分与VEGF、Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）和MAPK1有较强的结合活性。

结论：该研究阐明了DCQ在体内的直接作用物质主要为黄酮类和蒽醌类，可能具有调节细胞增殖、凋亡和抑制炎症的作用，为DCQ治疗大肠癌的药效学物质基础和机制研究提供了参考。

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